أدوية السمنة تتمتع بقوة خارقة أخرى: ترويض الالتهابات

الجيل الأخير من العقاقير المضادة للسمنة اجتاح العالم لما له من فاعلية في علاج السكر وإنقاص الوزن. على أن هذه العقاقير تتمتع أيضًا بقوة خارقة لا يعرفها الكثيرون؛ ألا وهي القدرة على كبح الالتهابات.

تشير الأدلة إلى أن العقاقير المصنفة على أنها نواهض مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) – تلك الفئة التي تشمل أسماءً تجارية مثل «مونجارو» Mounjaro و«ويجوفي» Wegovy – تستطيع أن تقلل الالتهابات في الكبد، والكليتين، والقلب؛ بل تقلل على ما يبدو الالتهاب في الدماغ، ما يبعث الأمل لدى العلماء في أن هذه المركّبات يمكن استخدامها لعلاج أمراض مثل داء باركنسون ومرض ألزهايمر، وكلاهما يتميز بحدوث التهاب دماغي. وقد استعرضتْ مراجعة لدراساتٍ¹ حديثة ما يزيد على 20 تجربةً إكلينيكية تستكشف هذه العقاقير باعتبارها علاجاتٍ لهاتين الحالتين المرضيتين.

يقول دانيال دراكر، الباحث في مجال الغدد الصماء بجامعة تورونتو في كندا، الذي شارك في دراسةٍ² تتناول بالبحث تأثير هذه العقاقير في تقليل الالتهاب، نُشرتْ في شهر ديسمبر 2023: "من المتوقع أن يستهدف الباحثون - على الأكثر في الجيل التالي من هذه العقاقير - تقليلَ مسارات الالتهاب الجديدة هذه التي تعرّفنا عليها. عسى أن يكون الجيل التالي أكثر فاعلية".

تأثيرات في جميع أنحاء الجسم

نواهض مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 تشمل عقّار «سيماجلوتايد» semaglutide الذي يحمل الاسم التجاري «ويجوفي» ويُستخدم لعلاج السمنة، و«أوزيمبك» Ozempic لعلاج السكر، و«تيرزيباتيد» tirzepatide الذي يُباع تحت الاسم التجاري «مونجارو» ويستخدم لعلاج السكر، و«زيبباوند» Zepbound لعلاج السمنة. تحاكي هذه العقاقير تأثير هرمون في الأمعاء يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 الذي يؤثر على المخ لتقليل الشهية، بالإضافة إلى تأثيره المنظِّم لنسب السكر في الدم. ولكن مجموعة كبيرة من النتائج، التي توصل الباحثون إلى الكثير منها إبان السنوات القلائل الماضية، تُظهر قدرة الهرمون، ومحاكيه، على تهدئة الالتهاب الذي تسببه هجمات الخلايا المناعية والمواد الكيميائية الخاصة بالجهاز المناعي.

في إحدى التجارب، خفف ناهض مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ويدعى «ليراجلوتايد» liraglutide التهاب الكبد في الفئران المصابة بالكبد الدهني³. ولاحظ الباحثون تأثيرًا مشابهًا في دراسة تجريبية أُجريت على البشر⁴. وفي تجارب أخرى أُجريت على الفئران، أظهر «ليراجلوتايد» تأثيرات مضادة للالتهاب في الكلى⁵ والقلب⁶. ويقلل هرمون الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 نفسُه الالتهابَ في الأنسجة الدهنية في الفئران المصابة بالسمنة والسكر⁷.

يقول دراكر: "أثبتت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والبشر أن هرمون الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 يبدو أنه يقلل الالتهاب في جميع أنحاء الجسم تقريبًا".

وأغلب الظن أن النقصان في وزن الجسم وانخفاض نسب السكر في الدم، اللذين تسببهما العقاقير، يساعدان في التحكم في الالتهاب. ولكن اللافت أن بعض تأثيرات العقاقير المضادة للالتهاب تبدأ حتى قبل حدوث فقدانٍ ذي مغزى في الوزن؛ ما يحمل العلماء على الاعتقاد في وجود آلية منفصلة لعمل هذه العلاجات.

قوة الدماغ

لاحظ دراكر وزملاؤه سرًّا محتملًا لهذه الآلية: توجد مستقبلات هرمون الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 بنسبٍ شحيحة في الخلايا المناعية في الكثير من الأنسجة التي يقلل الهرمون ومحاكيه الالتهابَ فيها، على أنها توجد بكثرة في الدماغ. ولاختبار دور الجهاز العصبي، استهل فريق دراكر عمله باستثارة التهاب في كل أنحاء الجهاز العصبي في الفئران.

يقول دراكر: "تركتِ العديد من عقاقير الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 الفئرانَ في حال أفضل، وقللتْ الالتهاب". ولكن عندما لجأ الباحثون إما إلى أساليب جينية أو أدوية لتثبيط مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 في أدمغة الفئران، لم تعد عقاقير الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 قادرةً على تقليل الالتهاب في العديد من الأنسجة. وقد نُشرت النتائج في دورية «سِل ميتابوليزم» Cell Metabolism في شهر ديسمبر الماضي².

تساعد هذه الورقة البحثية في الارتقاء بالمجال عن طريق إثبات أن تأثيرات العقاقير المضادة للالتهاب يمكن الوصول إليها مباشرةً عن طريق مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 مع كون الدماغ وسيطًا، وذلك في الفئران على أقل تقدير، حسبما يقول نيجل جريج، اختصاصي علم العقاقير بمعاهد الصحة الوطنية الأمريكية في بالتيمور بولاية ميريلاند. ويشير جريج إلى أن الدراسات⁸ السابقة كانت قد أثبتت أن كمية ضئيلة فقط من هذه العقاقير هي التي تستطيع بالفعل الولوج إلى الدماغ، فيقول: "من اللافت حقًا أن الكمية التي تلج إلى الدماغ منخفضة للغاية، على أنها ضرورية إلى حدٍّ بعيد للتأثير المضاد للالتهاب على مستوى الجهاز العصبي وداخل الدماغ".

استهداف البروتينات المُمْرضة

إن القوى المضادة للالتهاب التي تنعم بها عقاقير الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 تبشّر بعلاج الأمراض التنكسية العصبية مثل داء باركنسون ومرض ألزهايمر، وكلاهما حالتان مرضيتان تتسمان بحدوث التهاب عصبي لا تستهدفه العلاجات المتاحة حاليًّا بنجاح. وفي كلا المرضين، تتفاعل البروتينات المُمْرضة – على سبيل المثال: بروتين بيتا-أميلويد في حالة مرض ألزهايمر، وألفا-ساينوكليين في حالة داء باركنسون – مع مستقبلات معينة في الدماغ لاستثارة سلسلة من الأحداث التي تسبب الالتهاب.

الالتهاب المفرط يمكن أن يسهم في الإصابة بالمرض، كما يشير جريج. لكن نواهض مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 تتمتع، على ما يبدو، بالقدرة على تثبيط الالتهاب في الدماغ، وهكذا يتسنى للعمليات المهمة، مثل توليد خلايا عصبية جديدة، أن تواصل حدوثها.

في واحدة من التجارب الإكلينيكية، أدى ناهض مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ويدعى «إكسيناتيد» exenatide إلى زيادة تحسّن القدرات الحركية في الأشخاص الذين يعانون من داء باركنسون، مقارنة بالعقّار الوهمي⁸. وتُقيّم تجربة أخرى الآن تأثير هذا العقّار في مجموعة أكبر من المصابين بداء باركنسون، ومن المفترض أن تكتمل هذا العام. فيما تختبر تجربتان إكلينيكيتان، على أقل تقدير، فاعلية عقّار «سيماجلوتايد» بوصفه علاجًا لمرض ألزهايمر في مراحله المبكرة.

قد يساعد أيضًا التأثير المضاد للالتهاب الذي تتمتع به العقاقير في تعزيز فاعليتها ضد مرضَي السكر والسمنة، كما يقول فينيسيوس دي فرياش كارفاليو، أخصائي البيولوجيا بمختبر الالتهاب بمعهد أوشفالدو كروش، بريو دي جانيرو بالبرازيل. فكلًّا من السكر والسمنة "مرضان التهابيان أيضًا"، حسبما يضيف. ولعل قدرة «سيماجلوتايد» على مكافحة الالتهاب تلعب دورًا في التأثير الذي تصدر عناوين الأخبار مؤخرًا: العقّار يمنح وقاية كبيرة ضد أمراض الأوعية الدموية في الأشخاص المصابين بالسمنة.

وأخيرًا، يقول جريج: إنه من الممكن توسيع نطاق استخدام أدوية الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 لعلاج الأمراض المرتبطة بحدوث التهابات، خاصة أن هذه الأدوية ليس لها آثار جانبية كبيرة. ويضيف قائلًا: "ثمة الكثير من الاضطرابات الجهازية التي تنطوي على عنصر التهابي، من المنطقي إذن تجريب هذه العقاقير لمعالجة هذه الاضطرابات إذا لم يكن لها علاج فعال".

اشترك للحصول على النشرة الإلكترونية المحدّثة كل أسبوعين لكي تبقى على اطلاع بكافة المستجدات على الموقع.